2013年，ResearchDiets与Matsumoto博士的研究团队联合开发了胆碱缺乏氨基酸高脂饲料（CDAA-HFD），旨在解决传统蛋氨酸胆碱缺乏饲料所导致的小鼠体重下降及高死亡率问题。Matsumoto博士团队发现，当蛋氨酸含量控制在0.1%时，能够在保持体重的同时快速诱导肝炎及肝纤维化。从此，CDAA-HFD小鼠模型被广泛应用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎临床前研究。

由于CDAA-HFD不会引起肥胖或代谢功能障碍，丹麦生物技术公司Gubra的研究团队为了验证该模型的适用性，使用ResearchDiets定制的CDAA-HFD评估疾病进展，并测试其对六种正在进行MASH 2/3期临床试验药物的反应，这些药物包括：Semaglutide、Lanifibranor、Elafibranor、OCA、Firsocostat和Resmetirom。

在这项研究中，C57BL/6J小鼠被喂养CDAA-HFD达20周，并在3、6、12和20周进行疾病表型分析，同时采用MASLD人类相似性评分（MHPS）进行排名。药物干预从CDAA-HFD喂养6周后开始，持续8周。此外，Semaglutide和Lanifibranor也被用于早期预防性治疗评估，从CDAA-HFD喂养3周后开始，持续9周。研究还分析了在CDAA-HFD喂养6周后转为谷物饲料进行8周干预的效果。

研究结果显示，CDAA-HFD小鼠模型如预期并未导致肥胖，但肝炎和纤维化迅速发生与进展。在喂养3周时观察到脂肪变性，NAFLD活动评分达6分；而在喂养6周后出现了纤维化，并且在喂养20周时，其病理特征与人类MASH-纤维化高度相似，并能够诱导肿瘤形成。在药物干预的结果中，Semaglutide和Lanifibranor在预防阶段能够部分逆转纤维化，但在治疗阶段无显著效果。Elafibranor是唯一可改善纤维化的治疗药物，而谷物饲料的干预可完全消退脂肪变性，并显著改善肝炎和纤维化。

综上所述，CDAA-HFD小鼠模型能够再现晚期MASH的组织学特征，并伴随严重的进展性纤维化，但不具有适合临床转化的肥胖代谢异常表型。因此，CDAA-HFD小鼠模型非常适合用于评估靶向肝脏脂质代谢、炎症和纤维化的候选药物。研究显示，抗纤维化药物的疗效高度依赖干预时机，因此在该模型中找到最佳治疗窗口至关重要。

在比较饲料时，饲料编号A16092201（45kcal%脂肪，28kcal%果糖，0.1%蛋氨酸，0%胆碱，1%胆固醇）与Matsumoto博士使用的A06071302相比，A16092201的脂肪含量较低，但含有较高的果糖与胆固醇，有助于加速肝炎及肝纤维化的诱导。然而，科学家须注意，饲料中的胆固醇增加可能抑制内源胆固醇的合成，并影响相关的胆固醇分子途径。

在全新的生物医疗领域，通过尊龙凯时人生就博，我们期待更好的研究成果，未来能够通过这种模型为临床提供更多有力的研究基础与支持。随着研究的深入，我们相信，能够找到更多针对性强的疗法，帮助患者克服脂肪性肝炎及其他代谢相关的疾病。