您知道长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在当今mRNA疫苗研发火热的背景下，这种新型PEG化脂质已成为制药领域的新宠。本文将从其结构与应用入手，为大家详细介绍长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000。

结构分析

从其结构式来看，DMG-PEG2000通过PEG化修饰了一种短链脂质。相较于常见的DSPE-mPEG2000，其C14链比C18链短许多，这使得脂质更易于嵌入脂质膜中。这样的设计在体循环过程中可以有效防止脂质的过早脱落。

解决“PEG-dilemma”

DMG-PEG2000的设计解决了“PEG-dilemma”中的多重问题，包括：1. PEG链的空间位阻作用，屏蔽了脂质体与细胞膜之间的相互作用，从而抑制了靶细胞对脂质体的摄取；2. 抑制脂质体与内涵体膜的相互作用，妨碍了“内涵体逃逸”，导致RNA降解无法顺利进入细胞质；3. 多次注射PEG化脂质体可能引起免疫反应，从而导致加速的血液清除现象（ABC）。

优化方法

为了解决这些问题，通常可采取以下策略：降低脂质体表面PEG的密度，使用可断裂的PEG-脂质间linker（如酯键、腙键、肽键），以及采用短链脂质，例如C14脂质，其在降解速度上优于C18链。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）具有更快的降解半衰期，这有助于提升细胞基因沉默的效果，并减少脂质体与细胞间的相互作用和对ApoE的吸附能力。

内涵体逃逸的挑战

在RNA类药物递送中，“溶酶体/内涵体逃逸”是关键也极具挑战性，且药效直接与此相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，不仅能提高体内逃逸的效率，还能快速解离，从而有效对抗PEG化导致的“内涵体逃逸”失败现象。

应用与展望

这些原因使得DSPE-mPEG2000在化药脂质体中广泛使用，而在核酸类脂质体药物中则更多使用DMG-PEG2000，后者表现出更高的基因沉默和表达水平，药效更为优越。基于此考虑，市场上还推出了诸多新型PEG化脂质，例如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研工作者可以根据实际需求进行选择。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

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